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Quarter

Q1, 2025

Applicant

Paper Title

A novel hyperactive variant of the Sleeping Beauty transposase facilitates non-viral genome engineering

The name(s) of the first, last or corresponding authors who are DG-GT members

Zoltan Ivics

Paper Link / Upload

Date of the online publication

10 February 2025

Summary

Das Dornröschen-Transposon-System (SB) ist ein nützliches Werkzeug für genetische Anwendungen, einschließlich der Gentherapie. Wir entdeckten eine hyperaktive Variante der SB100X-Transposase, genannt SB200X. Diese Mutante, die aus einem spezifischen Aminosäureaustausch (Q124C) resultiert, zeigte eine ∼2-fache Zunahme der Transpositionsaktivität in verschiedenen menschlichen und murinen Zellen. Andere Aminosäureaustausche in Position 124 führten ebenfalls zu einem hyperaktiven Phänotyp. Position 124 befindet sich am äußersten Rand der Linker-Region, die die DNA-bindenden und katalytischen Domänen der Transposase verbindet. Im Einklang mit einer Rolle des Linkers in einem autoregulatorischen Mechanismus, der als Überproduktionshemmung (OPI) in der monophyletischen Gruppe der Mariner-Transposasen bezeichnet wird, zeigen wir, dass sich die Hyperaktivität von Q124C bei hohen Konzentrationen der Transposase manifestiert, was auf eine teilweise Resistenz von SB200X gegenüber OPI hindeutet.

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Sekretariat der DG-GT e.V.
Institut für Experimentelle Hämatologie
Hildegard Büning
Carl-Neuberg-Str. 1
30625 Hannover

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