In unserer Studie verwendeten wir Adenin-Base-Editing, um Krebs-Treibermutationen in vitro zu korrigieren, und anschließend den Impact der Korrektur zu charakterisieren.

Einen besonderen Schwerpunkt legten wir dabei auf TP53, dem „Wächter des Genoms“. Wir konnten zeigen, dass p53-korrigierte Krebslinien phenotypisch einen starken Wachstumsnachteil erfahren und innerhalb weniger Wochen nahezu völlig verdrängt werden. Transkriptomanalysen bestätigten, dass die Wiederherstellung von TP53 ein hochkonserviertes Programm aktiviert – klassische Apoptose- und Zellzyklus-Stop-Signaturen wurden stark induziert, bemerkenswert robust gegenüber Tumorursprung oder zusätzlichen Mutationen. Dadurch ermutigt korrigierten wir weitere Mutationen in SMAD4, KRAS und PTEN, und konnten das Potenzial unserer Plattform (Gene Editing + Transcriptomics) zeigen: Sie lässt sich flexibel auf andere zentrale Krebsmutationen anwenden und liefert präzise Einblicke in deren Überlebens- und Proliferationsmechanismen.

Schließlich argumentieren wir für eine spannende Perspektive: Base Editing könnte den Weg für mRNA-basierte Präzisionsonkologie-Therapien ebnen, die gezielt p53-Hotspotmutationen adressieren.