Preisträger Q1, 2026
(1) Hydrophobic Refinement of Polarity-Switchable Lipo-Xenopeptides Modulates Endosomal Escape and Enhances mRNA Delivery In Vitro and In Vivo
Tobias Burghardt and Sophie Thalmayr
Tobias Burghardt, Sophie Thalmayr, Lennart Obeser, Jana Pöhmerer, Mina Yazdi, Miriam Höhn, Matthias Völkl, Felix Sieber-Schäfer, Stefan Zahler, Olivia M. Merkel, Daniel Merk, Ernst Wagner
Die Freisetzung von Nukleinsäuren aus dem Endosom stellt eine der zentralen Hürden bei nicht-viralen Vektoren dar. In unserer Arbeit haben wir untersucht, wie sich Polarität und molekulare Kenngrößen der mRNA-bindenden Domäne unserer Trägerstoffe auf die Effizienz der daraus gebildeten Nanopartikel auswirken. Dazu wurde die Hydrophobizität der lipopeptidischen Trägermoleküle durch den Einbau verschiedener künstlicher Aminosäuren variiert. Die Bestimmung der Polarität zeigte, dass hydrophobe Gruppen den ausgeprägten Polaritätswechsel bei sinkendem pH-Wert im Endosom verstärken. Dadurch können Träger eine schnellere und effektivere mRNA-Freisetzung ins Zytosol vermitteln. Verbunden damit ist eine erhöhte Effizienz der Träger selbst in schwer zu transfizierenden Ziellinien wie dendritischen Zellen oder patientennahen Darmkrebszellen. U-förmige Träger profitierten dabei besonders von der Modifikation. In Mäusen konnten wir so eine erhöhte lokale mRNA-Expression im Muskel, und nach intravenöser Injektion eine Verschiebung der Biodistribution zum Tumor-Kompartiment erzielen.
(2) Ex vivo long-term expansion of human hematopoietic stem and progenitor cells as a tool for modeling vector integration sites and clonality
Jenni Fleischauer and Michael Rothe
Jenni Fleischauer, Philipp John-Neek, Teng-Cheong Ha, Friederike Mansel, Maike Kosanke, Anton Selich, Maike Hagedorn, Antonella Lucía Bastone, Maximilian Schinke, Violetta Dziadek, Oliver Dittrich-Breiholz, Constantin von Kaisenberg, Axel Schambach, Michael Rothe
Unsere Publikation adressiert eine zentrale Herausforderung der Gentherapie mit retroviralen Vektoren: die verlässliche Bewertung des Risikos insertioneller Mutagenese. Bisherige präklinische Sicherheitsassays basieren überwiegend auf murinen Modellen, da humane hämatopoetische Stamm- und Progenitorzellen (HSPCs) in vitro nur begrenzt expandierbar sind. Durch die Kombination der Small Molecules A83-01, Pomalidomid und UM171 (APU) gelingt es, humane HSPCs langfristig in Kultur zu erhalten und klonale Dynamiken nach Vektorintegration zu verfolgen. Der erhöhte Proliferationsdruck führte 5 Wochen nach der Transduktion zu einer klonalen Selektion, vergleichbar mit Beobachtungen, die bei Patienten Jahre nach Gentherapie gemacht wurden. Integrationen mutagener Vektoren blieben im Vergleich zu sichereren Vektoren in bekannten Hochrisiko-Genen wie MEIS1 oder SUSD6. Das In-vitro-Modell bietet damit einen translational relevanten Ansatz, um genotoxische Risiken in humanen HSPCs mittels Integrationsanalysen besser vorherzusagen. Wir möchten damit bestehende präklinische Tests ergänzen und regulatorische Bewertungsprozesse unterstützen.
(3) Enhancing KLF15 activity in cardiomyocytes: a novel approach to prevent pathological reprogramming and fibrosis via nuclease-deficient dCas9VPR
Dr. Eric Schoger, Prof. Dr. Laura Zelarayán, and Rosa Kim (left to right)
Eric Schoger, Rosa Kim, Federico Bleckwedel, Tomás M. Peralta, Laura Priesmeier, Janek A. Fischer, Laura Stengel, Cheila Rocha, Gabriela L. Santos, Susanne Lutz, Etienne Boileau, Nina Baumgarten, Marcel H. Schulz, Christoph Dieterich, Oliver J. Müller, Lukas Cyganek, Alfredo Cabrera-Orefice, Hanna Eberl, Christoph Maack, Katrin Streckfuss-Bömeke, Mario G. Pavez-Giani, Shirin Doroudgar, Samuel Sossalla & Laura C. Zelarayán
Herzversagen zählt zu den häufigsten Ursachen für Hospitalisation und Tod in Deutschland. Dabei verlieren Herzmuskelzellen zunehmend an Funktion, während sich vermehrt Bindegewebe im Herzen ansammelt - Prozesse, die durch aktuelle Therapien nicht adressiert werden. In unserer Studie identifizieren wir den Transkriptionsfaktor KLF15 als zentralen Regulator, der in kranken Herzmuskelzellen epigenetisch herunterreguliert ist. Mithilfe einer modifizierten CRISPR/Cas9 Methode konnten wir die Expression von KLF15 gezielt erhöhen, ohne dabei das Genom zu schneiden. Dies führte im Mausmodell und in Stammzell-abgeleiteten Herzmuskelzell-Modellen sowie in menschlichen Herzbiopsien zur verbesserten Pumpfunktion und einer Anpassung des Zellstoffwechsels. Darüber hinaus identifizierten wir mit AZGP1 ein direktes Zielgen von KLF15, das die krankhafte Bindegewebsbildung reduziert. Aufbauend darauf entwickelten wir einen AAV-basierten Gentherapie-Vektor, der eine gezielte Aktivierung von KLF15 in Herzmuskelzellen ermöglicht. Dieser Ansatz könnte eine neue Möglichkeit zur gezielten Kontrolle der Genexpression für die Behandlung von Herzinsuffizienz darstellen.
Preisträger 2026
Preisträger 2020-2025
Berechtigungen und Verfahren
Award
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Auszeichnung von bis zu 3 hochrangigen Gentherapiepublikationen von DG-GT Mitgliedern pro Quartal.
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Erstautor*innen erhalten ein Zertifikat und ein Preisgeld in Höhe von insgesamt 500 €, sowie eine einjährige Mitgliedschaft in der DG-GT, sollten sie nicht bereits Mitglieder sein.
Berechtigung
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Erst-, Letzt- oder korrespondierende(r) Autor*in der Publikation muss zum Vorschlagszeitpunkt (Quartalsende) DG-GT Mitglied sein (bei Co-Autorenschaften ist es ausreichend, wenn ein(e) Erst-, Letzt- bzw. korrespondierende(r) Autor*in DG-GT Mitglied ist). Der Beitragspflicht muss nachgekommen sein.
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Eingereichte Publikationen müssen wichtige Themen der Gentherapie behandeln.
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Eingereichte Publikationen müssen in dem entsprechenden Quartal erschienen sein (entscheidend ist der Termin der Online-Veröffentlichung).
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Publikationen, die bereits einen Preis erhalten haben, dürfen nicht eingereicht werden.
Verpflichtungen der Preisträger
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Der Preis wird auf der Webseite der Preisträger verkündet.
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Preisträger*innen stellen ein Foto und einen kurzen Text für die DG-GT Webseite zur Verfügung.
Vorschlags- und Auswahlverfahren
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Deadline für Vorschläge von Publikationen ist jeweils der 10. des Monats nach Quartalsende (10.4., 10.7., 10.10., 10.01., jeweils 24 Uhr).
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Vorschläge sind von Erst-, Letzt- bzw. korrespondierender/m Autor*in (DG-GT-Mitglied) oder von anderen DG-GT Mitgliedern über das on-line Portal auf der DG-GT Webseite einzureichen (neu!): https://www.dg-gt.de/poq-submission. Es ist in jedem Fall eine kurze Begründung zur Relevanz der Publikation beizufügen, die im Falle eines Awards für die DG-GT Webseite verwendet wird (auf Deutsch, max. 1200 Zeichen einschl. Leer- und Satzzeichen).
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Die Auswahl der besten „Papers-of-the-Quarter“ erfolgt durch den Vorstand und den Beirat der DG-GT. Vorstands- und Beiratsmitglieder mit Interessenskonflikten sind von dem Auswahlverfahren ausgeschlossen.