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Quarter
Q4, 2025
Applicant
Kristin Reiche
Paper Title
A longitudinal single-cell atlas to predict outcome and toxicity after BCMA-directed CAR T cell therapy in multiple myeloma
The name(s) of the first, last or corresponding authors who are DG-GT members
Kristin Reiche
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Date of the online publication
4 December 2025
Summary
Die Studie bewertet anti-BCMA CAR-T-Zelltherapien bei schwer behandelbaren Multiplen Myelom. Es wurden 61 vorbehandelte Patient*innen eingeschlossen: 34 eine CAR T-Zelltherapie mit Idecabtagene Vicleucel (Ide-Cel) und 27 eine Therapie mit Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel). Im Vergleich zu Ide-Cel erzielte Cilta-Cel ein längeres progressionsfreies Überleben. Die Gründe für das unterschiedliche Ansprechen sind noch zu wenig verstanden. Deshalb führten wir Einzelzell-Multiomics-Analysen von 135 Blutproben zu drei verschiedenen Zeitpunkten (vor CAR-T-Zelltherapie sowie nach CAR-T-Zelltherapie) durch. Dadurch konnten wir die molekularen Eigenschaften einzelner Immunzellpopulation für beide Therapievarianten im Detail verfolgen. Unter anderem zeigte sich, dass die Therapie mit Cilta-cel die Vermehrung von CD4⁺-zytotoxischen CAR-T-Zellen bewirkt, die für die Bekämpfung der Tumorzellen wichtig sind. Zudem zeigte Cilta-cel eine verzögert einsetzende Expansion, erreichte aber höhere Zellzahlen, was bedeutet, dass sich die CAR-T-Zellen zunächst langsamer, insgesamt aber stärker vermehren. Die Ergebnisse der Studie tragen entscheidend zur Verbesserung zukünftiger CAR-T-Zelltherapien bei.
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