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Quarter
Q4, 2025
Applicant
Christian Buchholz
Paper Title
ApoE2-DARPin fusion proteins enable selective RNA transfer to CD8 T cells by lipid nanoparticles
The name(s) of the first, last or corresponding authors who are DG-GT members
Samuel Theuerkauf (first author), Christian Buchholz (last author and member)
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Date of the online publication
4 November 2025
Summary
Seit der Anwendung Lipidnanopartikel (LNP)-basierter Impfstoffe wird die Entwicklung von RNA-LNPs im Gentherapie-Bereich insbesondere für den in vivo Gentransfer mit hoher Intensität vorangetrieben. Für den gezielten Transfer in Therapie-relevante Zielzellen sind dafür Verfahren notwendig, welche eine Modifikation der Partikel mit hochaffinen Bindern ermöglichen, die Oberflächenrezeptoren auf den Zielzellen erkennen. Bisher publizierte Verfahren nutzen dafür chemische Prozesse, um etwa Antikörper an die Partikel zu knüpfen. Theuerkauf et al. gelang es erstmals sogenannte DARPins (designed ankyrin repeat proteins) für diesen Zweck zu nutzen und anstelle der aufwendigen chemischen Antikörper-Lipid-Kopplung ein auf ApoE-DARPin Proteinen beruhendes biologisches Verfahren einzusetzen. So wurde mit Hilfe eines CD8-spezifischen DARPins eine hohe Diskriminierung zwischen CD8-positiven und CD8-negativen T-Zellen erzielt, sowohl in murinen als auch humanen Blutzellen. Durch Austausch des DARPins wird das Ansteuern anderer Rezeptoren und damit weiterer für die Gentherapie relevanter Zielzellen möglich, was einen entscheidenden Fortschritt für die Entwicklung von mRNA-Therapeutika darstellt.
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