Die Gentherapie des Innenohrs hat mit ersten klinischen AAV Studien eine neue Phase erreicht. Trotz dieser Fortschritte bleibt die gezielte Transduktion schwer zugänglicher Zellen eine zentrale Herausforderung. Hier setzt unsere Arbeit an: Mit AAV.MPI stellen wir einen neu entwickelten, kapsidmodifizierten AAV Vektor vor, der Spiralganglienneuronen (SGNs) im adulten Mausinnenohr bereits bei niedrigen Dosen mit hoher Effizienz erreicht.

Die Relevanz unserer Studie geht über die Einführung eines neuen Vektors hinaus. Unsere Daten zeigen, dass nicht allein der Zelleintritt, sondern die Freisetzung des genetischen Materials in der Zelle eine entscheidende intrazelluläre Barriere für die AAV Transduktion darstellt und durch Kapsid-Modifikation gezielt verbessert werden kann.

Besonders bedeutsam ist, dass sich dieser mechanistische Fortschritt unmittelbar funktionell übersetzt. Die AAV.MPI-vermittelte BDNF Expression schützt SGNs im Taubheitsmodell deutlich. Damit liefert unsere Studie nicht nur ein wertvolles Werkzeug für die Innenohr Gentherapie, sondern auch ein klares Prinzip für das rationale Design zukünftiger AAV Vektoren. Ein Schritt hin zu effektiveren, gezielteren Therapien.