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Quarter
Q1, 2025
Applicant
Britta Eiz-Vesper
Paper Title
Depletion of alloreactive B cells by drug-resistant chimeric alloantigen receptor T cells to prevent transplant rejection
The name(s) of the first, last or corresponding authors who are DG-GT members
Britta Eiz-Vesper
Paper Link / Upload
Date of the online publication
11 January 2025
Summary
Die Antikörper-vermittelte Abstoßung (AMR) ist eine der größten Herausforderungen nach solider Organtransplantation (SOT). Dragon et al. haben mit den „T cells overcoming rejection by antibodies“ (CORA-Ts) einen neuen Therapieansatz mit genetisch-modifizierten T-Zellen entwickelt. CORA-Ts sind mit einem chimären Rezeptor aus einem trunkierten HLA Molekül als Antigenerkennungsdomäne und T-Zellsignaldomänen ausgestattet, um selektiv alloreaktive B-Zellen anhand ihres anti-donor-HLA B-Zellrezeptors (BCR) erkennen und eliminieren zu können. Als Proof-of-Concept wurden CORA-Ts mit mit einem HLA-A*02-Liganden generiert, die in vitro und in vivo spezifisch B-Zelllinien mit anti-HLA-A*02 BCR eliminieren und die Ausschüttung von anti-HLA-A*02 Antikörpern effektiv verhindern konnten. Modifikationen der Liganden und der Signalwege konnten zudem eine T-Zellsensibilisierung verhindern und CORA-Ts gegen Immunsuppressiva schützen. Die gezielte Depletion alloreaktiver B-Zellen mit CORA-Ts liefert ein erstmaliges Werkzeug zur kausalen Prävention der AMR und der ansonsten therapierefraktären chronischen Abstoßung nach SOT.
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Anna Christina Dragon, Agnes Bonifacius, Stefan Lienenklaus, Murielle Verboom, Jan-Phillipp Gerhards, Fabio Ius, Christian Hinze, Michael Hudecek, Constanca Figueiredo, Rainer Blasczyk, Britta Eiz-Vesper