Die Antikörper-vermittelte Abstoßung (AMR) ist eine der größten Herausforderungen nach solider Organtransplantation (SOT). Dragon et al. haben mit den „T cells overcoming rejection by antibodies“ (CORA-Ts) einen neuen Therapieansatz mit genetisch-modifizierten T-Zellen entwickelt. CORA-Ts sind mit einem chimären Rezeptor aus einem trunkierten HLA Molekül als Antigenerkennungsdomäne und T-Zellsignaldomänen ausgestattet, um selektiv alloreaktive B-Zellen anhand ihres anti-donor-HLA B-Zellrezeptors (BCR) erkennen und eliminieren zu können. Als Proof-of-Concept wurden CORA-Ts mit mit einem HLA-A*02-Liganden generiert, die in vitro und in vivo spezifisch B-Zelllinien mit anti-HLA-A*02 BCR eliminieren und die Ausschüttung von anti-HLA-A*02 Antikörpern effektiv verhindern konnten. Modifikationen der Liganden und der Signalwege konnten zudem eine T-Zellsensibilisierung verhindern und CORA-Ts gegen Immunsuppressiva schützen. Die gezielte Depletion alloreaktiver B-Zellen mit CORA-Ts liefert ein erstmaliges Werkzeug zur kausalen Prävention der AMR und der ansonsten therapierefraktären chronischen Abstoßung nach SOT.