Die Freisetzung von Nukleinsäuren aus dem Endosom stellt eine der zentralen Hürden bei nicht-viralen Vektoren dar. In unserer Arbeit haben wir untersucht, wie sich Polarität und molekulare Kenngrößen der mRNA-bindenden Domäne unserer Trägerstoffe auf die Effizienz der daraus gebildeten Nanopartikel auswirken. Dazu wurde die Hydrophobizität der lipopeptidischen Trägermoleküle durch den Einbau verschiedener künstlicher Aminosäuren variiert. Die Bestimmung der Polarität zeigte, dass hydrophobe Gruppen den ausgeprägten Polaritätswechsel bei sinkendem pH-Wert im Endosom verstärken. Dadurch können Träger eine schnellere und effektivere mRNA-Freisetzung ins Zytosol vermitteln. Verbunden damit ist eine erhöhte Effizienz der Träger selbst in schwer zu transfizierenden Ziellinien wie dendritischen Zellen oder patientennahen Darmkrebszellen. U-förmige Träger profitierten dabei besonders von der Modifikation. In Mäusen konnten wir so eine erhöhte lokale mRNA-Expression im Muskel, und nach intravenöser Injektion eine Verschiebung der Biodistribution zum Tumor-Kompartiment erzielen.