Epstein-Barr-Virus (EBV) infiziert über 90% der Bevölkerung und persistiert lebenslang in B-Zellen. Unter Immunsuppression können EBV-assoziierte Komplikationen auftreten, darunter lymphoproliferative Erkrankungen wie das Posttransplantationslymphom (PTLD). In diesen Tumoren wird das latente Membranprotein 2A (LMP2A) exprimiert, welches ein tumorspezifisches virales Antigen mit geringer Expression in gesundem Gewebe darstellt. Hier wurde erstmalig ein Immuntherapiekonzept entwickelt, in welchem T-Zellen in einem All-in-One Ansatz mit einem TCR gegen LMP2A sowie einer induzierbaren Expressionskassette zur Freisetzung von immunmodulierendem Interleukin-18 ausgestattet werden (iIL-18_LMP2A_TCR-Ts). In innovativen 3D Tumormodellen aus EBV-infizierten B-Zellen zeigten iIL-18_LMP2A_TCR-Ts eine ausgeprägte Antitumoraktivität. Die hierbei induzierte IL‑18-Freisetzung führte zu einer funktionellen Modulation des immunsuppressiven Tumormilieus und verstärkten Rekrutierung sowie Aktivierung weiterer Immunzellen. Diese Daten belegen das Potenzial von iIL-18_LMP2A-TCR-Ts als gezielte Immuntherapie für EBV-assoziierte Tumorerkrankungen mit hoher Spezifität und geringer Off‑Target-Toxizität.