Unsere Publikation beschreibt eine neuartige, personalisierte CRISPR-basierte Gentherapie-Strategie zur gezielten Umprogrammierung des immunsupprimierenden Tumormikromilieus (TME) solider Tumoren – einem der zentralen limitierenden Faktoren moderner Immuntherapien. Hierfür haben wir CancerPAM, eine Multi-Omics-gestützte Bioinformatik-Pipeline, entwickelt, die patientenspezifische, tumorexklusive CRISPR-Knock-in-Zielstellen mit hoher funktioneller Relevanz identifiziert und priorisiert. Am Beispiel des Neuroblastoms zeigen wir, dass der gezielte Knock-in proinflammatorischer Zytokine (z. B. CXCL10) in Tumorzellen die Infiltration, Aktivierung und Wirksamkeit von CAR-T-Zellen in vitro und in vivo signifikant steigert. In humanisierten Mausmodellen führte die CXCL10-Expression zu einer verbesserten Immunzellrekrutierung und verlängerten Tumorkontrolle. Unsere Arbeit etabliert damit ein translational relevantes, sicheres Framework für präzisionsonkologische Gen-Immuntherapien und eröffnet neue therapeutische Perspektiven für bislang immuntherapie-refraktäre solide Tumoren.