Rhabdomyosarkome (RMS) sind schwer behandelbare Weichteiltumore, die eine multimodale Therapie erfordern. In dieser präklinischen Studie wurde eine innovative Kombinationstherapie entwickelt, die Strahlentherapie mit einer nachfolgenden EGFR-CAR-NK-Zelltherapie kombiniert.

Die lentiviral hergestellten primären EGFR-CAR-NK-Zellen zeigten eine starke Antitumorwirkung in 2D-, 3D- und patientenabgeleiteten Modellen, sowie gegen Chemotherapie-resistente RMS-Proben. Um jedoch die Barrieren solider Tumore zu überwinden und die in vivo Effizienz von EGFR-CAR-NK Zellen zu steigern, wurde die NK-Zelltherapie mit einer lokalen, fraktionierten Bestrahlung kombiniert, die das klinisch etablierte Bestrahlungs-Regimen imitierte. Die Kombinationstherapie führte zu einem verbessertem Tumor-Homing, einer verstärkten Infiltration der CAR-NK-Zellen in den soliden Tumor, sowie zu einer deutlichen Hemmung des Tumorwachstums. Damit adressiert die Arbeit zentrale Herausforderungen der Zelltherapie bei soliden Tumoren und liefert die Grundlage für zukünftige translationale Strategien für die klinische Anwendung bei RMS und anderen EGFR-positiven Malignomen.