Die schwere kongenitale Neutropenie (CN) und die zyklische Neutropenie (CyN) zählen zu den seltenen, präleukämischen Knochenmarkversagens-Syndromen. Die häufigste genetische Ursache sind Mutationen im ELANE-Gen, die einen Reifungsstopp der Granulopoese im Knochenmark auslösen. In dieser Arbeit wurde eine präzise Strategie entwickelt, die mittels Adenin-Base-Editing (ABE) gezielt die TATA-Box im ELANE-Promotor modifiziert. Dieser Ansatz hemmt ELANE mRNA-Expression und stellt die Granulopoese in Patienten-Stammzellen erfolgreich wieder her, ohne die funktionelle Integrität (Phagozytose, ROS, NETose) der reifen Neutrophilen zu beeinträchtigen. Analysen mittels CAST-seq und Optical Genome Mapping (OGM) belegen eine hohe genomische Stabilität. Während rhAmpSeq zwei Off-Targets in intronischen Abschnitten zweier Gene identifizierte, blieb deren mRNA-Expression in der RNA-Sequenzanalyse jedoch unverändert. Zusammenfassend ebnet unsere Untersuchung den Weg für künftige translationale Anwendungen. Durch weiterführende Forschung hat sie das Potenzial, zu einer universellen, klinisch relevanten Ex-vivo- oder In-vivo-Gen-Editierungsplattform für Patienten mit ELANE-CN entwickelt zu werden.