Chimäre Antigenrezeptor T-Zellen (CAR-Ts) haben sich bei hämatologischen Malignomen als wirksam etabliert, sind jedoch bei soliden Tumoren und virusassoziierten Krebserkrankungen mit Herausforderungen wie limitierter Persistenz und Tumorinfiltration konfrontiert. Um diese zu adressieren, wurde in einer Proof-of-Concept-Studie der Einfluss der Vitamin C (VitC)-Konditionierung während der Generierung von CD19-CAR-Ts systematisch evaluiert.

Die VitC-Konditionierung führte zu verbesserter Transduktionseffizienz und Proliferationskapazität, was in einer einer höheren Ausbeute an CAR-Ts resultierte. VitC-CAR19-Ts zeigten eine verstärkte spezifische Zytotoxizität, sowie eine erhöhte Expression von Effektormolekülen. Hervorzuheben ist die Überlegenheit der VitC-CAR19-Ts während chronischer Antigenstimulation sowie in 3D Modellen, in denen sich Hinweise auf bessere Tumorinfiltration zeigten. Die VitC-Konditionierung stellt eine universell anwendbare Strategie zur Verbesserung des therapeutischen Potentials von CAR-Ts dar. Sie bietet ein vielversprechendes Werkzeug zur Optimierung von CAR-T-Therapien, insbesondere in klinischen Kontexten, in denen bisherige Ansätze an ihre Grenzen stoßen.